Dalla bocca all’intestino per capire come fermare a cancro al colon. Nuove ricerche in campo oncologico confermano l’importanza della salute microbioma intestinale e apre importanti prospettive su come migliorare la diagnosi e trattare tempestivamente questa grave patologia. Un gruppo di ricerca di Centro oncologico Fred Hutchinson di Seattle ha studiato a batterio presente nella cavità orale degli esseri umani che è legato alla crescita e alla progressione del cancro al colon. Lo studio, pubblicato sulla rivista scientifica Naturaha evidenziato che uno specifico sottotipo di batterio, detto “clade”, presente all’interno di una sottospecie di Fusobacterium nucleatumpuò essere alla base dell’insorgenza della malattia e aiutare a sintonizzarsi meglio metodi diagnostici non invasivi per il cancro del colon e terapie mirate a questi batteri per eliminare il tumore.
Ricerca – Il F. nucleatum, associato a placca dentale e a gengivite, è naturalmente presente nel microbioma della bocca. Per comprendere meglio come questo batterio influenzi l’ambiente intestinale a tal punto da favorire lo sviluppo del cancro al colon, il primo passo è stato quello di analizzare i genomi di F. nucleatum presenti nei tumori del colon per confrontarli con quelli presenti nella bocca. I ricercatori hanno campionato i tumori del colon da circa 100 persone, quindi hanno frammentato i tessuti tumorali e li hanno posizionati su piastre di agar per consentire ai batteri presenti di crescere. Dopo aver isolato F. nucleatum da queste colture, gli scienziati hanno eseguito un processo chiamato sequenziamento a lettura lunga per ottenere una visione completa del genoma del batterio. Il team ha confrontato le sequenze di tessuti del cancro del colon con quelli di F. nucleatum dalla bocca di individui sani.
Ciò ha rivelato due cladi (gruppi) principali che si distinguono per alcune caratteristiche del DNA e nei modelli di proteine codificato. Anche i batteri dei due cladi apparivano diversi l’uno dall’altro al microscopio: i campioni del secondo clade erano più lunghi e più sottili di quelli del primo. F. nucleatum animalis dei tumori del colon rientrava prevalentemente nel secondo clade. Interessanti le caratteristiche di questi ultimi: sembrano aiutare i batteri a sopravvivere al pericoloso viaggio dalla bocca all’intestino, come la capacità di mangiare in ambienti ostili come il tratto gastrointestinale fortemente acido o per invadere meglio le cellule. Questi batteri hanno anche “uno dei più potenti sistemi di resistenza agli acidi” presenti nei batteri, che consente loro di tollerare l’ambiente acido dello stomaco, spiega Christopher Johnston, genetista del Fred Hutchinson Cancer Center e coautore dello studio. In sintesi, il quadro emerso alla fine di questa fase di studio è che i microbi del secondo clade sono più fortemente associati al cancro del colon. Ma non è finita qui. Era necessario fare di più per comprendere meglio come questi microbi interagiscono con l’intestino. Per fare questo, questa volta un campione di porcellini d’India animali.
Lo studio sulle cavie animali – I ricercatori hanno somministrato ad un gruppo di topi una singola dose orale di F. nucleatum animalis del clade 1 e ad un’altra una dose del clade 2 (quello associato al cancro al colon), poi hanno contato il numero di tumori formatisi. I topi del gruppo del clade 2 hanno sviluppato tumori intestinali significativamente più grandi rispetto a quelli a cui era stato somministrato il batterio del clade 1 o a un gruppo di controllo in cui nessuno dei due batteri era presente. Le molecole metaboliche all’interno dei tumori dei topi con batteri del clade 2 erano fortemente associate ad a danno cellulare dovuto allo stress ossidativo, divisione delle cellule tumorali e infiammazione rispetto ai topi del gruppo di controllo e del gruppo batterico clade 1. Che cosa significa tutto questo? L’ipotesi è che i batteri del clade 2 contribuiscono a creare un ambiente pro-infiammatorio e pro-oncogenico. Tuttavia, il gruppo di ricerca ha anche sottolineato che sono necessarie ulteriori prove da un gruppo più ampio di persone affette da cancro al colon, nonché ulteriori ricerche per comprendere esattamente come i batteri possono contribuire all’infiammazione e alla progressione del cancro.
Il parere dell’esperto – “Sappiamo da tempo della relazione tra i batteri del cavo orale e l’insorgenza del cancro al colon. La novità della ricerca è data dalla presenza di un sottoceppo di F. nucleatum animalis, clade 2, che supera il succo gastrico – che normalmente distrugge i batteri nocivi – e riesce a nutrire e colonizzare il colon, ritrovandosi spesso all’interno del cancro al colon. cellule”, spiega Fattoquotidiano.it il professore Gabriele Capurso, responsabile dell’Unità Funzionale Ricerca Clinica presso l’Unità Operativa di Endoscopia ed Ecoendoscopia Biliopancreatica dell’IRCCS Ospedale San Raffaele e Vicedirettore del Centro di Ricerca e Cura delle Malattie Pancreatiche del San Raffaele. Quali prospettive si possono aprire dal punto di vista terapeutico? “In una visione più futuristica, questi batteri potrebbero essere ingegnerizzati e trasformati vettori che paradossalmente portano un principio attivo curativo. Restando su un livello più immediato, potremmo lavorare sullo specifico antibiotici O probiotici al fine di riequilibrare il microbioma intestinale per ridurre il rischio di sviluppare il cancro. Ma ancora più efficace è lavorare in un’ottica di prevenzione.” I ricercatori affermano che questa scoperta sarebbe utile per diagnosi precoci e non invasive. “Innanzitutto, dal punto di vista della prevenzione, sapere che un sottoceppo così particolare di questo batterio è correlato al cancro del colon potrebbe essere utile per una diagnosi precoce sul campioni di feci oppure per la prevenzione in soggetti a rischio, magari con una storia familiare molto forte, in una fase in cui stanno ancora bene. Questo approccio potrebbe essere efficace anche per il cancro pancreasun ambito nel quale stiamo per pubblicare il nostro studio in cui emerge una correlazione simile con il batterio presente nel caso di parodontite”. L’importanza di mantenere in equilibrio il microbioma intestinale appare sempre più cruciale: “Dobbiamo pensare al microbioma come una comunità multietnica. Maggiore è la diversità, maggiore è arricchimento per l’organismo e, nel nostro caso specifico, altro ancora Salute. Il Clade 2 è un batterio forte, una sorta di colonizzatore che vuole dominare, che riduce la diversità e apre la porta al rischio di malattie gravi”. Il nostro stile di vita sta aprendo la strada a questo colonizzatore prepotente? “In effetti, esiste un’associazione tra consumo di alimenti ultraprocessati, carne allevata con antibiotici, fumo” ma anche “gli” c’entrano qualcosa antibiotici somministrati impropriamente ai bambini e che selezionano batteri molto resistenti” così come “ilabuso di farmaci antiacidi che possono essere assunti senza prescrizione medica (che sterilizzano l’ambiente gastrico)”. Tutto ciò produce un effetto comune: “La riduzione della complessità del microbioma intestinale. Un fenomeno in crescita negli ultimi decenni che sta portando ad un aumento dei problemi sanitari a cui dobbiamo porre rimedio al più presto”.
