Napoli, lunedì 24 giugno 2024 – Una tempesta elettrica nel cervello che attraversa i circuiti neurali causando l’attivazione simultanea di migliaia di cellule, questo è ciò che accade durante una crisi epilettica. Quando tutto questo è accompagnato da convulsioni si parla di epilessia.
Una malattia neurologica che nei paesi industrializzati colpisce in media 1 persona su 100, ma che colpisce soprattutto i bambini: nel 60% dei casi la malattia si manifesta, infatti, prima della pubertà, entro i 13-14 anni, con possibili conseguenze negative sullo sviluppo psicomotorio e implicazioni sociali. Nonostante ciò, il trattamento delle epilessie in età pediatrica è ostacolato dalla bassa specificità delle terapie disponibili. Sebbene la maggior parte delle epilessie non abbia né una causa specifica né una chiara trasmissione ereditaria, in circa il 40% dei casi è possibile identificare una chiara origine genetica, ovvero la presenza di varianti in geni direttamente correlati alla funzione cerebrale.
“Storicamente gli studi sull’efficacia dei farmaci contro le convulsioni sono stati condotti sugli adulti e, solo successivamente e in modo non sistematico, su soggetti pediatrici. Il giudizio di efficacia nei bambini si produce quindi, in modo molto indiretto, attraverso un processo deduttivo derivante da studi sugli adulti, inevitabilmente condotti su popolazioni con forme di epilessia scarsamente paragonabili a quelle tipiche dell’infanzia.– sottolinea Maurizio Taglialatela, professore ordinario di Farmacologia presso l’Università “Federico II” di Napoli e coordinatore di Spoke 3 -. Uno degli obiettivi che il Spoke 3 di MNESYS dedicato a “Omeostasi neurale e interazione cervello-ambiente” Si tratta quindi proprio di andare a studiare i meccanismi responsabili dell’epilessia e di capire come questi possano offrire nuove opportunità di trattamento per l’epilessia pediatrica.”.
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A questo proposito, il lavoro Le varianti de novo in KCNA3 causano encefalopatia epilettica e dello sviluppopubblicato su Annali di neurologia nel novembre 2023.
Frutto di una collaborazione multidisciplinare tra ricercatori italiani, tedeschi, olandesi, inglesi, statunitensi e australiani e coordinati dai gruppi di Maurizio Taglialatela e Johannes Lemke dell’Università di Lipsia, si è concentrato sulla genetica delle encefalopatie epilettiche e sullo sviluppo nell’infanzia e ha identificato come variazioni nel gene del canale del potassio KCNA3, proteine della membrana cellulare, possano causare queste patologie.
“Per fare questo, sono stati selezionati individui portatori di una variante KCNA3, l’86% dei quali manifestava encefalopatie epilettiche e dello sviluppo con marcato ritardo del linguaggio con o senza ritardo motorio, disabilità intellettiva, epilessia e disturbo dello spettro autistico.
Lo studio ha anche dimostrato che il farmaco antidepressivo fluoxetina potrebbe rappresentare un potenziale trattamento mirato per gli individui portatori di determinate varianti KCNA3”, spiega Taglialatela.
Anche la ricerca Identificazione di una firma del microbiota intestinale legata all’epilessia in un modello di ratto pediatrico di epilessia acquisita pubblicato su Neurobiologia della malattia nel marzo 2024, condotto in collaborazione tra i gruppi coordinati da Pasquale Striano dell’Università di Genova e dall’IRCCS Gaslini di Genova e Teresa Ravizza dell’IRCCS Istituto Ricerche Farmacologiche Mario Negri di Milano, ha studiato la connessione tra microbiota intestinale e cervello come potenziale Meccanismo causale nell’epilessia acquisita.
“Lo stato epilettico è stato indotto in modelli animali e la presenza di crisi spontanee è stata monitorata 5 mesi dopo l’episodio iniziale. Il 56% ha sviluppato epilessia e, rispetto agli animali liberi da crisi e di controllo, sono stati riscontrati cambiamenti strutturali, cellulari e molecolari che riflettono un intestino disfunzionale, specificamente associato all’epilessia. – riferisce Ravizza dell’Istituto di ricerche farmacologiche Mario Negri di Milano, uno degli autori dello studio -. Lo studio fornisce quindi nuove prove di alterazioni intestinali a lungo termine, insieme a cambiamenti metabolici correlati al microbiota, che si verificano specificamente nei ratti che sviluppano l’epilessia dopo una lesione cerebrale in età precoce.”.
LO STUDIO MNESYS APRE UNA NUOVA SPERANZA PER IL GLIOBLASTOMA: UN MIX DI TRATTAMENTO PROMETTENTE BLOCCA LA CRESCITA DELLE CELLULE TUMORALI
Spoke 3 è stato coinvolto anche nella ricerca di un nuovo approccio farmacologico per la cura del glioblastoma, il più aggressivo dei tumori cerebrali e ancora incurabile. “Nonostante i progressi scientifici degli ultimi anni nella caratterizzazione e classificazione di questi tumori, le “armi” terapeutiche a disposizione dei medici sono ancora poche e spesso inefficaci e il glioblastoma resta oggi un tumore cerebrale incurabile, con un tempo mediano di sopravvivenza basso, pari a 15 mesi”, ricorda Lorenzo Chiariotti, ordinario di Patologia Generale presso l’Università “Federico II” di Napoli.
Tuttavia, i ricercatori guidati da Chiariotti stanno facendo progressi nello studio di questo tumore. Nel loro lavoro L’inibizione mirata della metiltransferasi SETD8 sinergizza con l’inibitore Wee1 adavosertib nel frenare la crescita del glioblastomarilasciato nel settembre 2023 il Morte cellulare e malattiasono stati infatti in grado di rilevare che in più della metà dei glioblastomi analizzati, un particolare enzima è espresso in maniera più elevata rispetto al tessuto cerebrale normale: la lisina metiltransferasi SETD8.Abbiamo trattato le cellule di glioblastoma con UNC0379, un inibitore specifico di SETD8, e abbiamo notato che la proliferazione delle cellule maligne era ridotta. – spiegaChiariotti –.
Siamo poi riusciti a dimostrare che la combinazione dell’inibitore SETD8 con un farmaco antitumorale sperimentale, Adavosertib, induce la morte delle cellule di glioblastoma.
Sono stati condotti esperimenti anche su modelli murini, in cui sono state impiantate cellule di glioblastoma nel fianco degli animali e il risultato è stato confermato: la combinazione UNC0379-Adavosertib blocca la crescita delle cellule di glioblastoma anche nei modelli animali. E non è tutto.
Le caratteristiche chimico-fisiche dell’UNC0379 suggeriscono che il farmaco è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica, cioè quella struttura funzionale tra sangue e tessuto nervoso, che regola selettivamente il passaggio delle sostanze chimiche da e verso il cervello, proteggendo il sistema nervoso dalle avvelenamento e intossicazione. Sono attualmente in corso studi per dimostrare la permeabilità di UNC0379 attraverso la barriera nei modelli murini. La prova formale in vivo della capacità del farmaco di raggiungere il cervello è, infatti, una condizione necessaria per poter eventualmente avviare studi clinici sull’uomo.”.
Team editoriale di Nurse Times
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